——CTLA-4抗体-抗原治疗机制＜类风湿性关节炎＞
免疫系统
免疫系统是生物进化史上晚出现的一个生理系统，也是神秘的功能性系统之一，物种发展到脊椎动物才逐渐演化出现独立完整的免疫系统，人类对免疫系统及与免疫系统相关疾病的认识还在不断发展。
免疫系统的健康状态
通过免疫应答来排除外来因素（异己）的侵袭，从而保证了我们的生命，即保证机体处于健康状态。
免疫系统的疾病状态
因免疫系统紊乱、免疫应答的阴差阳错导致疾病的发生，主要表现为以下两种情况：
1、免疫力反应低下和过强：在免疫调节功能紊乱时，如果反应过低，对外来入侵物质不能正常反应和清除，会降低机体的抗感染、抗肿瘤能力，造成严重感染；或者对“异己”抗原产生高免疫应答性从而导致超敏感性，易造成机体组织的免疫损伤，发生变态反应性疾病，我们把前者称为“抑制”，后者称为“超敏”。
2、自身免疫疾病：有时免疫系统也会打破对自身物质的不反应，而出现排斥自己的效应，则形成所谓自身免疫现象，如果造成了组织损伤，功能丧失，则可发生自身免疫性疾病，如强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等。
什么是免疫应答
免疫应答作为一种生理功能，一般由免疫细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、肥大细胞）和免疫（免疫球蛋白（抗体） 、补体、淋巴因子以及特异性和非特异性辅导因子、抑制因子等）的活动来实现，无论是对自身成分的耐受现象，还是对“非已”抗原的排斥，都是在机体免疫调节机制的控制下进行的。
什么是免疫调节机制
免疫调节机制是维持机体免疫平衡和内环境稳定的关键，一般表现为双向免疫平衡调节，即体内各种因素对免疫应答进行正负双向调节。籍此使免疫应答适度，以维持机体的免疫平衡和内环境的相对稳定。双向调节实际上就是：
1、在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；
2、外来抗原物质排除后，可使免疫应答自限减弱以至终止。
什么是类风湿因子
类风湿因子是由于感染（细菌、病毒等病原体）引起体内产生的一种变性IgG（抗体）为抗原的一种抗体，又称抗抗体，实际也是一种免疫球蛋白。其可分为IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。
所有人体内都存在类风湿因子，并且有一定生理作用，并不引起疾病，只有其超过一定量时才可致病，即临床上将类风湿因子阳性作为类风湿性关节炎诊断的条件之一。
什么是CTLA-4
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7配体，而CTLA-4与B7结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。在多种风湿病中都发现有CTLA-4等位基因异常和蛋白表达异常。
CTLA-4免疫作用机制
CTLA-4和CD28是同源性蛋白，它们在结构上相似，且都可以特异性结合B7-1／B7-2，但CD28与B7的结合，正调节T细胞的活化，而CTLA-4与B7结合后，负调节T细胞的活化，可减缓细胞周期的进程，降低IL-2的产生，使T细胞活化增殖受到抑制，从而使免疫达到平衡状态，保持外周的免疫平衡。
什么是CTLA-4抗体
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体（ CTLA-4 抗体或CTLA-4 Ig）又名CD152抗体，与T细胞表面的B7配体结合后可以抑制T细胞功能，使T细胞不能被激活，从而抑制免疫反应的发生。
CTLA-4抗体作用机制
CTLA-4抗体是针对CTLA-4膜外部分和免疫球蛋白IG2aFc嵌合成的可溶性蛋白，它可与CD28/CTLA-4竞争性地结合B7，阻断共刺激信号，从而延长T淋巴细胞反应无能状态，能选择性地抑制局部免疫反应，消除炎症，改善患者的临床症状，达到控制疾病进展的目的。基因重组的CTLA-4 抗体可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。
类风湿的发病机制
CTLA-4（负向调节）和CD28 （正向调节）与B7配体结合，是双向免疫平衡调节的基础，对机体免疫应答的调控和维持免疫平衡稳定起着重要作用。实验室研究表明：类风湿关节炎是一种由T细胞异常活化引起的自身免疫性疾病，因此对CTLA-4在类风湿关节炎中的作用也进行了一系列研究。对CTLA-4基因的研究发现，在CTLA-4第一外显子上第49位发生了A-G的基因突变，造成患者对类风湿关节炎的易感。
在免疫、外伤、 感染、遗传以及内分泌、寒冷潮湿环境等因素长期作用下，CTLA-4（负向调节）和CD28 （正向调节）与B7配体结合机制出现紊乱，引起体内产生的一种变性IgG（抗体）为抗原的一种抗体（即类风湿因子 ），其数量大大增加，远超过0～20。从而，引发自身免疫紊乱，导致一系列的类风湿关节病变症状和体征。
CTLA-4抗体分离疗法
细胞毒T淋巴细胞不仅能刺激机体B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞分泌合成CTLA-4抗体受体，抑制局部自身免疫反应，有效消除局部无菌性炎症，调理全身免疫平衡，还具有寿命长，激活后可分裂、增殖、增强CTLA-4抗体分泌的特性，因此很适合于自身外周血离体培养，无风险，安全性极高，成为免疫学研究和免疫疾病临床治疗的重要免疫细胞。
临床采集患者自身一定量的外周血，经过实验室密度梯度离心法悬浮分离出细胞毒T淋巴细胞后，再经过流式分析纯化、 扩大培养、免疫激活后，大量合成CTLA-4抗体受体， 回输体内，进入病变关节腔内，与CD28/CTLA-4竞争性地结合B7，阻断共刺激信号，从而延长T淋巴细胞反应无能状态，能选择性地抑制病变关节腔自身交叉免疫反应，消除局部无菌性炎症，溶解、吸收、吞噬遗传易感性因子，吞噬病变坏死细胞，调节机体免疫功能，在人体免疫系统中形成一道天然的免疫种植抵御屏障。
